INR schrijf je in hoofdletters: het is de afkorting van International Normalized Ratio; op Russische uitslagen heet dezelfde verhouding МНО. Het getal is dimensieloos en wordt zonder eenheid geschreven, met één of twee decimalen: INR 2,4, en niet „2,4 sec” of „2,4 %”.
De INR is niet de protrombinetijd: de seconden hangen af van reagens en apparaat, terwijl de INR daar bewust van is ontdaan. En hij is ook niet de Quick-waarde in procenten, waarvan de schaal omgekeerd loopt: hoe sterker het bloed is ontstold, hoe lager het percentage en hoe hoger de INR.
In een bloeddruppel met het symbool INR groeien lichte fibrinedraden die weer verdwijnen, en twee rode bloedcellen deinen in het plasma tot het stolsel ze vangt. De druppel ademt licht, rechts loopt de stopwatch van de coagulometer, en de schuif van de INR-schaal onderaan komt uit op 2,5 — het midden van het groene therapeutische bereik 2,0—3,0.
Eenheidsblad
dimensieloze verhouding · stolling blad 1/1 · herz. 2026-09International Normalized Ratio INR
Dimensieloze grootheid · verhouding van protrombinetijden, verheven tot de macht ISI
Een getal bedacht om dezelfde tabletten overal gelijk te doseren
In de jaren 1970 deden een patiënt die in Manchester warfarine gebruikte en een patiënt in Boston dezelfde test — de protrombinetijd, het aantal seconden tot het plasma stolt — en de artsen in beide steden streefden ernaar die twee tot tweeënhalf keer te verlengen. Maar de Britse laboratoria werkten met een gevoelig reagens uit menselijk hersenweefsel en de Noord-Amerikaanse met een ongevoelig reagens uit konijnenhersenen, en hetzelfde „twee keer zo lang als normaal” vergde in Boston een duidelijk hogere dosis, zodat Amerikaanse patiënten vaker bloedingen kregen, terwijl iedereen dezelfde regel volgde.
In 1983 kwam de WHO met een oplossing die lijkt op de manier waarop metrologen instrumenten tot één nauwkeurigheidsklasse herleiden: elk reagens krijgt een gevoeligheidsindex op het etiket, de ISI, bepaald door vergelijking met de internationale referentie, en de verhouding van de tijden wordt tot die macht verheven. Het resultaat, de INR, moet hetzelfde uitvallen, welk reagens het laboratorium ook gebruikt.
Dit blad test hetzelfde bloed met vier reagentia, laat zien waarom de correctie een macht is en geen factor, en wat er gebeurt als de ISI onnauwkeurig is vastgesteld.
01 · Definitie
protrombinetijd · MNPT · ISIDe INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van de patiënt en de gemiddelde normale protrombinetijd van hetzelfde laboratorium, de MNPT, verheven tot de macht ISI, de gevoeligheidsindex van het reagens. De protrombinetijd is het aantal seconden vanaf het toevoegen van tromboplastine en calcium aan het plasma tot er een stolsel ontstaat, en de MNPT is het geometrisch gemiddelde van die tijd bij twintig of meer gezonde mensen, met hetzelfde reagens en apparaat.
De ISI wordt bepaald door kalibratie: plasma's van gezonde mensen en van patiënten op warfarine worden gemeten met het betreffende reagens én met de WHO-referentietromboplastine, en de logaritmen van de tijden worden tegen elkaar uitgezet. De punten vallen op een rechte lijn waarvan de helling de ISI is, en omdat de lijn in logaritmen is getrokken, is de correctie op de verhouding geen factor maar een exponent.
Het referentiereagens heeft per definitie een ISI van 1,0; hoe minder gevoelig een reagens is voor een daling van de stollingsfactoren, hoe minder het de tijd verlengt en hoe hoger zijn ISI. Moderne recombinante reagentia hebben een ISI rond één, oude konijnenreagentia kwamen tot 2,5, en dan liep het verschil in seconden tussen twee laboratoria op tot anderhalf keer.
Andere seconden, één getal
Hetzelfde patiëntenplasma wordt verdeeld over vier cuvetten met verschillende tromboplastines, en een gemeenschappelijke stopwatch bovenaan start alle vier de bepalingen tegelijk. In elke cuvet beweegt het stalen kogeltje van een mechanische coagulometer heen en weer: zolang het plasma vloeibaar is, rolt het vrij, maar zodra er een stolsel ontstaat en de fibrinedraden uitgroeien, staat het kogeltje stil en legt de cuvet haar tijd vast. Onder de cuvetten: de seconden, de gewone verhouding tot de MNPT en de INR na de macht ISI.
ISI {isi} · MNPT {mnpt}
Een reagens met een eigen etiket
Zoals op het typeplaatje van een ampèremeter de nauwkeurigheidsklasse staat, zo staat op de doos tromboplastine de ISI, en beide getallen zijn verkregen door vergelijking met een referentie, niet berekend uit de constructie. Het verschil is dat de nauwkeurigheidsklasse alleen waarschuwt voor een mogelijke fout, terwijl de ISI rechtstreeks in de formule van het resultaat zit, en als hij verkeerd is vastgesteld, is elke INR van het laboratorium verkeerd. Daarom eisen de ISTH-aanbevelingen dat de ISI ter plaatse wordt gecontroleerd voor elke combinatie van reagens en apparaat, en een fout van tien procent in de index verschuift bij een INR rond drie het resultaat met bijna elf procent.
02 · Omrekening
seconden naar INR · INR naar seconden · ISI-foutVan seconden naar INR en terug
Voer de protrombinetijd in seconden in en kies het reagens: het blad berekent de INR, laat zien welke INR dezelfde seconden met andere reagentia zouden geven, hoeveel seconden er nodig zijn voor de streefwaarden en hoeveel een onnauwkeurige ISI het resultaat verschuift.
Ezelsbruggetje: seconden zonder de naam van het reagens zeggen niets, een INR zonder seconden zegt alles.
De INR is bedacht en gekalibreerd voor mensen die vitamine K-antagonisten gebruiken, vooral warfarine. Bij directe orale anticoagulantia en bij leverziekten weerspiegelt hij de mate van ontstolling niet, ook al drukt het laboratorium hem af, en zulke waarden mag je dus niet met het bereik 2,0—3,0 vergelijken.
| {k} | {v} | {note} |
{text}
04 · Meetinstrumenten
buisje · kogeltje · licht · stripVier manieren om een stolsel op te merken
De stopwatch en de hand van de analist
Armand Quick hield in 1935 een buisje plasma in een waterbad van 37 °C, voegde tromboplastine met calcium toe, zette de stopwatch aan en kantelde het buisje één keer per seconde, tot het plasma niet meer wegliep. De methode bleef een halve eeuw handwerk, en de verschillen in oog en beweging tussen analisten droegen hun deel bij aan de spreiding die later tot één getal moest worden teruggebracht.
Een kogeltje dat in de stroop raakt
In een cuvet met plasma ligt een stalen kogeltje dat door een wisselend magnetisch veld over de bodem wordt gerold; zolang het plasma vloeibaar is, blijft de uitslag van de beweging constant, maar zodra de fibrinedraden het kogeltje grijpen, valt de uitslag sterk terug en legt het apparaat de tijd vast. De mechanische methode heeft geen last van troebel, icterisch of lipemisch plasma, waarin een optisch apparaat het stolsel moeilijk kan onderscheiden.
Een stolsel dat als schaduw te zien is
Grote laboratoriumanalysers volgen het licht dat door de cuvet gaat: het fibrine dat zich vormt verstrooit het, en de transmissiecurve daalt stapsgewijs. Het apparaat zoekt het knikpunt en noemt dat de protrombinetijd, en verwerkt intussen honderden monsters per uur, waarbij het op elk monster dezelfde ISI van zijn combinatie van reagens en apparaat toepast.
INR zonder laboratorium
Draagbare coagulometers meten de stolling van een druppel volbloed op een teststrip, meestal elektrochemisch, aan de verandering van de stroom wanneer er trombine ontstaat, en tonen meteen de INR, omgerekend met de ISI van de stripbatch. Mensen met een mechanische hartklep gebruiken ze thuis en passen zelf hun dosis aan, en onderzoek heeft laten zien dat er bij zo'n zelfcontrole minder trombose optreedt dan bij af en toe een bezoek aan het laboratorium.
05 · Schrijfregels
getal · seconden · bereikINR zonder eenheid, seconden met het reagens
De INR schrijf je als kaal getal, de protrombinetijd in seconden samen met de normaalwaarde van het laboratorium, en het streefbereik als twee grenzen met een streepje ertussen.
De eerste regel rechts geeft een dimensieloze verhouding seconden, de tweede maakt van het bereik procenten, de derde leidt de INR af uit seconden zonder de MNPT of de ISI te kennen, en de vierde geeft de index, een exponent, de dimensie van tijd. De vijfde typt het Russische МНО met Latijnse letters, zodat zoeken in de uitslag het niet vindt, en de zesde past het warfarinebereik toe op een geneesmiddel waarvoor de INR niet is gekalibreerd.
06 · Naburige eenheden
seconde · IE · Quick-waardeDe INR heeft drie buren: de seconde, waarin de stollingstijd zelf wordt gemeten, de internationale eenheid, waarmee heparine en stollingsfactoren worden gedoseerd, en de Quick-waarde in procenten, die dezelfde bepaling uitdrukt als deel van normaal plasma.
De eenheid van de protrombinetijd; uit de verhouding van twee van zulke tijden ontstaat de INR.
Hetzelfde idee van een WHO-referentie, maar dan voor de activiteit van heparine en stollingsfactoren.
Aandeel van normaal plasma volgens de kalibratiecurve; daalt als de INR stijgt.
07 · Historisch deel
archief · van rottende honingklaver tot de WHOHoe een koeienziekte een tablet werd, en de tablet een getal
{title}
{text}
Hoeveel seconden een INR van 2,5 oplevert
De hoogte van de staaf is de protrombinetijd bij INR 2,5 en MNPT 12 s voor reagentia met ISI 1,0, 1,3, 1,8 en 2,3, op een schaal van nul tot 30 s; berekend met de formule PT = MNPT · INR^(1/ISI). Het kader loopt de reagentia een voor een langs.
Naar de verhouding van de tijden zou dit bloed tegelijk 2,5 en 1,5 lijken, en alleen de macht ISI brengt de vier staven terug tot één getal.
Waarom de correctie een macht is en geen factor
Als dezelfde plasma's met twee reagentia worden gemeten en de logaritmen van de seconden tegen elkaar worden uitgezet, vallen de punten op een rechte lijn, maar de helling daarvan is niet gelijk aan één: een ongevoelig reagens rekt de tijd langzamer op, en bij elke stap van de referentie hoort maar een deel van zijn stap. Een rechte lijn in logaritmen betekent een machtsverband tussen de tijden zelf, en daarom moet je, om de verhouding van het ene reagens om te zetten in die van het andere, haar verheffen tot een macht die gelijk is aan de verhouding van de hellingen.
Aan de WHO-referentietromboplastine is een helling van één toegekend, en dan is de macht voor elk reagens gewoon zijn helling ten opzichte van de referentie: de ISI. De verhouding, tot die macht verheven, wordt de verhouding die de referentie zou hebben gegeven, en laboratoria over de hele wereld gaan in één getal spreken.
Ook de referentie zelf moet worden vervangen: het oorspronkelijke reagens uit menselijk hersenweefsel is allang op, en elke nieuwe partij van de WHO-referentie wordt gekalibreerd tegen de vorige, zodat de INR, net als de internationale eenheid, berust op een keten van vergelijkingen die teruggaat op één doos uit de jaren 1970.
De zeven SI-basiseenheden
Catalogus van grootheden
Geneeskunde
Een druppel zuur verandert de kleur van het sap, zout kleurt de vlam, water bevriest door een tik. Daaronder alle bladen van Simetrium, per vakgebied en alfabetisch.
Index openen →