INR escreve-se em maiúsculas: é a abreviatura de International Normalized Ratio; nos boletins russos, a mesma razão chama-se МНО. O número é adimensional e escreve-se sem unidade, com uma ou duas casas decimais: INR 2,4, e não «2,4 seg» nem «2,4 %».
O INR não é o tempo de protrombina: os segundos dependem do reagente e do aparelho, e o INR foi propositadamente depurado deles. Também não é a atividade de protrombina segundo Quick, em percentagem, cuja escala é inversa: quanto mais anticoagulado está o sangue, menor a percentagem e maior o INR.
Dentro de uma gota de sangue com o símbolo INR crescem e voltam a desaparecer fios claros de fibrina, enquanto dois glóbulos vermelhos baloiçam no plasma até o coágulo os apanhar. A gota respira com um brilho suave, à direita corre o cronómetro do coagulómetro e o cursor da escala INR, em baixo, chega a 2,5, o meio do intervalo terapêutico verde 2,0—3,0.
Ficha da unidade
razão adimensional · coagulação ficha 1/1 · rev. 2026-09Razão normalizada internacional INR
Grandeza adimensional · razão de tempos de protrombina elevada à potência ISI
Um número inventado para que os mesmos comprimidos signifiquem o mesmo
Nos anos 1970, um doente que tomava varfarina em Manchester e outro em Boston faziam a mesma análise — o tempo de protrombina, os segundos que o plasma leva a coagular — e os médicos das duas cidades procuravam prolongá-lo duas a duas vezes e meia. Mas os laboratórios britânicos usavam um reagente sensível, de cérebro humano, e os norte-americanos um pouco sensível, de cérebro de coelho, e o mesmo «o dobro do normal» exigia em Boston uma dose bem maior, pelo que os doentes americanos sangravam com mais frequência, embora todos seguissem a mesma regra.
Em 1983, a OMS propôs uma saída semelhante à que os metrologistas usam para levar os instrumentos a uma mesma classe de exatidão: cada reagente recebe um índice de sensibilidade certificado, o ISI, determinado por comparação com um padrão internacional, e a razão dos tempos é elevada a essa potência. O resultado, o INR, deve sair igual, seja qual for o reagente do laboratório.
Esta ficha testa o mesmo sangue com quatro reagentes, mostra porque é que a correção é uma potência e não um fator, e o que acontece se o ISI for atribuído com imprecisão.
01 · Definição
tempo de protrombina · MNPT · ISIO INR é a razão entre o tempo de protrombina do doente e o tempo de protrombina normal médio do mesmo laboratório, MNPT, elevada à potência ISI, o índice de sensibilidade do reagente. O tempo de protrombina é o número de segundos desde a adição de tromboplastina e cálcio ao plasma até ao aparecimento de um coágulo, e o MNPT é a média geométrica desse tempo em vinte ou mais pessoas saudáveis, com o mesmo reagente e o mesmo aparelho.
O ISI determina-se por calibração: plasmas de pessoas saudáveis e de doentes medicados com varfarina são medidos tanto com o reagente em causa como com a tromboplastina de referência da OMS, e os logaritmos dos tempos são representados uns contra os outros. Os pontos alinham-se numa reta cujo declive é precisamente o ISI, e, como a reta é traçada em logaritmos, a correção da razão não é um fator, mas um expoente.
Ao reagente de referência atribui-se, por definição, um ISI de 1,0; quanto menos sensível for um reagente à descida dos fatores de coagulação, menos prolonga o tempo e maior é o seu ISI. Os reagentes recombinantes modernos têm um ISI próximo de um, os antigos de coelho chegavam a 2,5, e então a diferença em segundos entre dois laboratórios podia chegar a uma vez e meia.
Segundos diferentes, um só número
O mesmo plasma do doente é distribuído por quatro cuvetes com tromboplastinas diferentes, e um cronómetro comum, em cima, inicia as quatro provas ao mesmo tempo. Em cada cuvete oscila a esfera de aço de um coagulómetro mecânico: enquanto o plasma está líquido, move-se livremente, e quando se forma o coágulo e crescem os fios de fibrina, a esfera para e a cuvete regista o seu tempo. Por baixo das cuvetes estão os segundos, a razão simples face ao MNPT e o INR depois da potência ISI.
ISI {isi} · MNPT {mnpt}
Um reagente com certificado próprio
Tal como na ficha de um amperímetro consta a classe de exatidão, na caixa de tromboplastina consta o ISI, e ambos os números se obtêm por comparação com um padrão, e não por cálculo a partir da construção. A diferença é que a classe de exatidão apenas avisa de um erro possível, ao passo que o ISI entra diretamente na fórmula do resultado: se for mal atribuído, todos os INR do laboratório estarão errados. Por isso as recomendações da ISTH exigem que o ISI seja verificado localmente para cada par de reagente e aparelho, e um erro de dez por cento no índice desloca o resultado, com um INR de cerca de três, quase onze por cento.
02 · Conversão
segundos para INR · INR para segundos · erro do ISIDe segundos para INR e de volta
Introduza o tempo de protrombina em segundos e escolha um reagente: a ficha calcula o INR, mostra que INR dariam os mesmos segundos com outros reagentes, quantos segundos são precisos para os valores-alvo e quanto um ISI impreciso desloca o resultado.
Regra para memorizar: segundos sem o nome do reagente não significam nada, e o INR diz tudo sem os segundos.
O INR foi concebido e calibrado para pessoas que tomam antagonistas da vitamina K, sobretudo varfarina. Com os anticoagulantes orais diretos e nas doenças do fígado não reflete o grau de anticoagulação, ainda que o laboratório o imprima, pelo que esses valores não devem ser comparados com o intervalo 2,0—3,0.
| {k} | {v} | {note} |
{text}
04 · Instrumentos de medição
tubo · esfera · luz · tiraQuatro maneiras de detetar um coágulo
Um cronómetro e a mão do técnico
Em 1935, Armand Quick segurava um tubo com plasma em banho-maria a 37 °C, juntava tromboplastina com cálcio, ligava o cronómetro e inclinava o tubo uma vez por segundo até o plasma deixar de escorrer. O método continuou manual durante meio século, e as diferenças de olho e de gesto entre técnicos acrescentavam a sua parte à dispersão que mais tarde foi preciso reduzir a um só número.
Uma esfera que ficou presa
Numa cuvete com plasma há uma esfera de aço, e um campo magnético alternado fá-la rolar no fundo; enquanto o plasma está líquido, a amplitude das oscilações é constante, mas logo que os fios de fibrina agarram a esfera, cai bruscamente e o aparelho regista o tempo. O método mecânico não teme o plasma turvo, ictérico ou lipémico, no qual um aparelho ótico tem dificuldade em distinguir o coágulo.
Um coágulo visto como sombra
Os grandes analisadores de laboratório seguem a luz que atravessa a cuvete: a fibrina que se forma dispersa-a, e a curva de transmissão cai em degrau. O aparelho encontra o ponto de inflexão, chama-lhe tempo de protrombina e, de caminho, processa centenas de amostras por hora, aplicando a cada uma o mesmo ISI do seu par de reagente e aparelho.
INR sem laboratório
Os coagulómetros portáteis medem a coagulação de uma gota de sangue total numa tira-teste, quase sempre por via eletroquímica, pela variação da corrente durante a formação de trombina, e mostram de imediato o INR, calculado com o ISI do lote de tiras. As pessoas com válvulas cardíacas mecânicas usam-nos em casa e ajustam elas próprias a dose, e os estudos mostraram que, com este autocontrolo, há menos tromboses do que com idas raras ao laboratório.
05 · Regras de escrita
número · segundos · intervaloINR sem unidade, segundos com reagente
O INR escreve-se como número simples, o tempo de protrombina em segundos juntamente com o valor normal do laboratório, e o intervalo-alvo com os seus dois limites ligados por um travessão.
A primeira linha à direita atribui segundos a uma razão adimensional, a segunda transforma o intervalo em percentagem, a terceira deduz o INR dos segundos sem conhecer nem o MNPT nem o ISI, e a quarta dá ao índice, que é um expoente, a dimensão de tempo. A quinta escreve o МНО russo em letras latinas, pelo que uma pesquisa no boletim não o encontra, e a sexta aplica o intervalo da varfarina a um medicamento para o qual o INR não está calibrado.
06 · Unidades vizinhas
segundo · UI · protrombina de QuickO INR tem três vizinhos: o segundo, em que se mede o próprio tempo de coagulação; a unidade internacional, com que se doseiam a heparina e os fatores de coagulação; e a atividade de protrombina de Quick, em percentagem, que exprime a mesma prova como fração do plasma normal.
Tempos de protrombina: o INR constrói-se a partir da razão de dois deles.
A mesma ideia de um padrão da OMS, mas para a atividade da heparina e dos fatores de coagulação.
Fração do plasma normal segundo uma curva de calibração; desce quando o INR sobe.
07 · Secção histórica
arquivo · do trevo podre à OMSComo uma doença do gado se tornou um comprimido, e o comprimido um número
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Quantos segundos dá um INR de 2,5
A altura de cada barra é o tempo de protrombina com INR 2,5 e MNPT 12 s para reagentes com ISI 1,0, 1,3, 1,8 e 2,3, numa escala de zero a 30 s; calculado pela fórmula PT = MNPT · INR^(1/ISI). A moldura percorre os reagentes um a um.
Pela razão dos tempos, este sangue pareceria ao mesmo tempo 2,5 e 1,5, e só a potência ISI reduz as quatro barras a um mesmo número.
Porque é que a correção é uma potência e não um fator
Quando os mesmos plasmas são medidos com dois reagentes e os logaritmos dos segundos são representados uns contra os outros, os pontos alinham-se numa reta, mas o seu declive não é igual a um: um reagente pouco sensível prolonga o tempo mais devagar, e a cada passo da referência corresponde só uma parte do seu passo. Uma reta em logaritmos significa uma relação de potência entre os próprios tempos, e por isso, para converter a razão de um reagente na de outro, é preciso elevá-la a uma potência igual à razão dos declives.
À tromboplastina de referência da OMS atribuiu-se um declive igual a um, e então a potência de qualquer reagente é simplesmente o seu declive em relação à referência, o ISI. A razão elevada a essa potência torna-se aquela que a referência teria dado, e os laboratórios do mundo inteiro passam a falar com um só número.
A própria referência também tem de ser substituída: o reagente original de cérebro humano esgotou-se há muito, e cada novo lote do padrão da OMS é calibrado contra o anterior, pelo que o INR, tal como a unidade internacional, assenta numa cadeia de comparações que remonta a uma única caixa dos anos 1970.
As sete unidades de base do SI
Catálogo de grandezas
Medicina
Uma gota de ácido muda a cor do sumo, o sal tinge a chama, a água congela com uma pancada. Por baixo, todas as fichas do Simetrium, por disciplina e por ordem alfabética.
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