Il simbolo si scrive HbA1c: Hb — emoglobina, con la maiuscola, A — la sua forma adulta, e 1c — il numero della frazione, con la c minuscola a pedice. Si trovano anche le scritture A1C e A1c, che indicano la stessa cosa; non vanno bene invece «НвА1с» in caratteri cirillici né «HBA1C», perché dietro ogni lettera c'è un significato.
La percentuale di HbA1c è una frazione dell'emoglobina, non la glicemia: 7 % non significa 7 mmol/L, e con un simile risultato il glucosio medio è di circa 8,6 mmol/L. E le millimoli per mole non sono millimoli per litro: nell'HbA1c il denominatore è la mole di emoglobina, non il litro di plasma.
Un globulo rosso con il simbolo HbA1c all'interno ruota lentamente e si illumina, mentre da tre lati si avvicinano esagoni di glucosio che si attaccano al suo bordo, dove sono già posati i loro predecessori. A destra un indicatore corre lungo il cromatogramma e sale sull'alto picco della frazione A1c, e in basso il cursore del doppio righello — percentuali sopra, millimoli per mole sotto — arriva alla soglia del 6,5 %, che sulla scala inferiore si legge come 48.
Scheda dell'unità
frazione dell'emoglobina · analisi scheda 1/1 · rev. 2026-09Emoglobina glicata HbA1c · % · mmol/mol
Grandezza adimensionale · frazione glicata di HbA; scale NGSP (%) e IFCC (mmol/mol)
L'analisi che ricorda tre mesi
Il glucometro risponde alla domanda su quanto zucchero c'è nel sangue adesso, e perciò la sua risposta cambia dopo ogni colazione, mentre al medico serve un'altra risposta: com'era la glicemia in tutto l'ultimo periodo. A darla è l'emoglobina: il globulo rosso vive circa centoventi giorni, e per tutto questo tempo il glucosio del plasma si lega lentamente e irreversibilmente alla sua proteina, così che la quota di emoglobina «zuccherata» diventa una registrazione della glicemia media degli ultimi tre-quattro mesi, che non si può ritoccare con una dieta alla vigilia dell'esame.
Il guaio è che questa registrazione si può leggere in due modi. I laboratori americani e la maggior parte di quelli asiatici scrivono il risultato in percentuale sulla scala NGSP, legata allo studio clinico DCCT, mentre il Regno Unito, quasi tutta l'Europa e l'Australia dagli anni 2009—2011 lo scrivono in millimoli per mole secondo il metodo di riferimento IFCC. Le due scale misurano la stessa cosa, ma non sono legate da un fattore bensì da uno spostamento, e per questo la soglia del diabete appare come 6,5 nell'una e 48 nell'altra.
La scheda mostra come globuli rossi di età diverse compongono un unico risultato, perché l'ultimo mese vi pesa per quasi la metà e perché «ridurre lo zucchero del dieci per cento» significa cose diverse sulle due scale.
01 · Definizione
due scale · glucosio medio · peso dei mesiL'HbA1c è la frazione delle molecole di emoglobina adulta in cui una molecola di glucosio si è legata in modo irreversibile all'amminoacido terminale della catena β, la valina. La scala IFCC esprime questa frazione alla lettera, in millimoli di emoglobina glicata per mole di HbA totale, mentre la scala NGSP la esprime in percentuale, ricalcolata in modo da coincidere con il metodo con cui furono misurati i partecipanti allo studio DCCT negli anni 1980.
I vecchi metodi catturavano, insieme alla frazione vera e propria, un po' di altre forme di emoglobina, perciò le loro percentuali sono spostate verso l'alto di circa 2,15 punti rispetto alla frazione esatta. Da qui la particolarità principale della conversione: non è proporzionale ma affine, con pendenza e spostamento, e la retta che collega le scale non passa per lo zero, così che i rapporti e le variazioni percentuali differiscono sulle due scale.
Il glucosio medio, detto stimato (eAG), si ricava dall'HbA1c con la formula dello studio ADAG del 2008, e anche questa retta non passa per lo zero. Inoltre l'HbA1c è una media ponderata: i globuli rossi giovani portano le tracce solo delle ultime settimane, quelli vecchi di tutta la loro vita, e alla fine l'ultimo mese fornisce quasi la metà del risultato, il quarto appena un sedicesimo.
Perché l'analisi è in ritardo sul glucometro
L'asse da sinistra a destra è l'età del globulo rosso e insieme il numero di giorni fa: la cellula al segno 90 ha vissuto tutto ciò che sta alla sua sinistra. La banda superiore mostra la glicemia media, in cremisi gli ultimi trenta giorni, in acciaio i novanta precedenti, e il cuneo pallido sotto di essa è il peso di ogni giorno nel risultato finale. Gli esagoni viola sui globuli rossi sono il glucosio legato: le cellule vecchie ne hanno di più. La colonnina a destra è l'HbA1c stessa, percentuali a sinistra, millimoli per mole a destra.
20 5,7
39 6,5
48 10
86 14 %
130
Le cellule giovani sono tante quante le vecchie
Nel sangue vivono contemporaneamente globuli rossi di tutte le età, da quelli nati ieri a quelli di centoventi giorni, e ogni giorno appena trascorso si è impresso su tutte le cellule nate prima di esso, mentre un giorno di quattro mesi fa lo ricordano solo le più vecchie. Per questo il peso di un giorno cala in modo lineare con la sua lontananza, e sommando i pesi agli ultimi trenta giorni spetta il 44 % del risultato, ai trenta precedenti il 31 % e al quarto mese appena il 6 %. Da qui la regola delle cliniche: ripetere l'esame non prima di tre mesi, altrimenti mostrerà soprattutto ciò che c'era prima dei cambiamenti.
02 · Conversione
scale · soglie · trappola delle percentualiDa percentuale a millimoli per mole e ritorno
Inserisci il risultato in una qualsiasi delle scritture in uso: la scheda lo esprimerà su entrambe le scale, lo convertirà in glucosio medio, lo confronterà con le soglie internazionali e mostrerà come la stessa variazione appare in percentuale e in millimoli per mole.
Regola da ricordare: un punto percentuale NGSP vale quasi undici millimoli per mole, e sei e mezzo per cento sono esattamente quarantotto.
L'HbA1c sbaglia quando i globuli rossi non vivono centoventi giorni: nelle anemie, dopo un'emorragia o una trasfusione, in gravidanza e nell'insufficienza renale, e anche nei portatori di varianti dell'emoglobina. In questi casi il risultato può discostarsi dalla glicemia media di un intero punto percentuale, e il medico si basa su altri esami.
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04 · Strumenti di misura
colonna · anticorpi · cartuccia · spettrometro di massaQuattro modi per separare la proteina zuccherata
La colonna che separa i parenti
L'emolisato viene fatto passare attraverso una colonna a scambio ionico, e le molecole di emoglobina, che differiscono nella carica per frazioni di unità, ne escono con ritardi diversi, così che il rivelatore traccia una serie di picchi, e la quota del picco A1c sull'area totale è il risultato. Con questo metodo furono misurati i partecipanti al DCCT, ed è per questo che proprio la cromatografia è alla base della scala percentuale; lo strumento mostra inoltre le varianti dell'emoglobina che falsano gli altri metodi.
L'anticorpo che riconosce lo zucchero
L'immunoturbidimetria usa anticorpi che riconoscono proprio l'estremità glicata della catena β e non si legano all'emoglobina normale, e la torbidità della soluzione dopo la reazione cresce in proporzione al numero di molecole catturate. Con questi reagenti lavora la maggior parte dei grandi analizzatori di laboratorio, i cui calibratori sono riferiti allo standard IFCC, da cui il risultato viene convertito in percentuale con l'equazione delle due scale.
Il risultato in sei minuti
Gli analizzatori da banco nello studio medico raccolgono una goccia di sangue dal dito in una cartuccia monouso e dopo pochi minuti mostrano l'HbA1c, così che si può discutere la terapia durante la stessa visita. Sono comodi, ma le raccomandazioni internazionali consentono di porre la diagnosi solo con i modelli che hanno ottenuto la certificazione NGSP e lavorano con un controllo di qualità, altrimenti un errore di mezzo punto trasforma una persona sana in un malato.
Lo standard che taglia la proteina a pezzi
Il metodo di riferimento IFCC scinde l'emoglobina con un enzima e isola un solo frammento terminale della catena β, di sei amminoacidi, con e senza glucosio, dopodiché uno spettrometro di massa o l'elettroforesi capillare conta i due frammenti separatamente. Così si misura proprio la molecola nominata nella definizione, e una rete di laboratori di riferimento trasmette questo valore ai produttori di reagenti di tutto il mondo.
05 · Regole di scrittura
due scale · punti · glucosioIndicare sempre la scala
Il risultato si scrive con l'unità che rende chiara la scala, e la variazione dell'HbA1c in percentuale si esprime in punti percentuali, perché non venga scambiata per una frazione del valore precedente.
Le prime due righe a destra attribuiscono il numero alla scala sbagliata, la terza chiama percentuale una differenza che in realtà è pari al 12,5 % del valore precedente, e la quarta confonde la frazione di emoglobina con la concentrazione di glucosio per litro. La quinta dimentica che anche sulla scala IFCC confrontare i risultati con un rapporto richiede cautela: raddoppiare la quota di emoglobina glicata non significa raddoppiare lo zucchero, perché il glucosio medio è legato all'HbA1c da una retta con spostamento. L'ultima viola le maiuscole e sostituisce le lettere latine con quelle cirilliche.
06 · Unità vicine
glucosio · fruttosamina · tempo nell'intervalloL'HbA1c ha tre vicini per funzione: la glicemia istantanea, da cui essa si forma, la fruttosamina, che ricorda solo due-tre settimane, e il tempo nell'intervallo target misurato dal sensore per il monitoraggio continuo, che sempre più spesso le viene affiancato nei referti.
Il valore istantaneo dalla cui media su tre mesi si forma l'HbA1c.
Albumina glicata e proteine plasmatiche, che vivono meno del globulo rosso.
La quota della giornata trascorsa nell'intervallo target secondo il sensore, che vede le oscillazioni che l'HbA1c appiana nella media.
07 · Sezione storica
archivio · da Teheran alle due scaleCome uno strano picco è diventato il numero principale del diabete
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Quale mese influisce di più sull'analisi
L'altezza della colonna è la quota del risultato fornita da ciascuno dei quattro mesi, con una vita del globulo rosso di 120 giorni ed età delle cellule distribuite in modo uniforme; scala da zero al 44 %. La colonna cremisi è l'ultimo mese, la cornice passa da un mese all'altro a turno.
I tre mesi tra un esame e l'altro non sono scelti in base al calendario: in questo tempo quasi tutto il sangue che ricordava i vecchi valori di zucchero fa in tempo a rinnovarsi.
Perché la scala esatta non è diventata l'unica
Quando nel 2002 comparve il metodo di riferimento IFCC, si scoprì che le vecchie percentuali erano sovrastimate: il picco del cromatografo includeva insieme alla vera HbA1c le forme vicine, e la frazione esatta risultò più bassa di quella abituale di un punto e mezzo-due. La soluzione più semplice sarebbe stata passare al numero onesto, ma tutte le conoscenze su quale livello sia pericoloso per occhi, reni e cuore sono state ottenute negli studi DCCT e UKPDS proprio nelle vecchie percentuali.
Per questo nel 2007 l'IFCC, le associazioni diabetologiche e i produttori si accordarono non per abbandonare le percentuali, ma per agganciarle allo standard con un'equazione: il laboratorio misura secondo la catena IFCC e stampa, a scelta del paese, le millimoli per mole oppure le percentuali ricalcolate come se lo strumento si trovasse nel laboratorio del DCCT. I nuovi numeri furono scelti apposta diversi dai vecchi — 48 invece di 6,5 — perché non si potessero confondere.
Così è nata una coppia rara in metrologia: una sola grandezza misurata, una sola catena di riferibilità e due scritture legittime del risultato, legate da una retta con spostamento che il medico deve tenere a mente.
